治疗艾滋病 中国科研人员有了新发现

novation

吴昊教授（左）与团队成员在实验中 供图/首都医科大学附属北京佑安医院

9月11日，北京大学-清华大学生命科学联合中心邓宏魁研究组、首都医科大学附属北京佑安医院吴昊研究组以及解放军总医院第五医学中心陈虎课题组在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）发表了题为《利用CRISPR基因编辑的成体造血干细胞在患有艾滋病合并急性淋巴细胞白血病患者中的长期重建》（CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia）的研究论文。这意味着中国科研人员首次完成基因编辑干细胞治疗艾滋病和白血病患者。

发现“治愈”艾滋病重要新策略

自20世纪80年代以来，艾滋病造成了重大的公共卫生问题和社会问题。1996年，艾滋病领域研究取得了里程碑式进展，HIV入侵T细胞的主要共受体CCR5被发现，北大教授邓宏魁是主要发现者之一。随后的研究发现，CCR5基因呈缺陷型（CCR5-Δ32）的人群不会被R5嗜性HIV病毒感染。

该研究论文的发表，意味着中国科研人员建立了基于CRISPR在人成体造血干细胞上进行CCR5基因编辑的技术体系，实现了经基因编辑后的成体造血干细胞在人体内长期稳定的造血系统重建，同时，在成体造血干细胞上的基因编辑并不会对其他组织器官及生殖系统产生影响。该工作初步证明了基因编辑的成体造血干细胞移植的可行性和在人体内的安全性，将会促进和推动基因编辑技术在临床应用领域的发展。

研究组致力突破临床应用瓶颈

2007年，一名同时患有白血病和艾滋病的“柏林病人”在接受具有CCR5-Δ32突变的造血干细胞移植后，血清中的HIV病毒得到有效清除，实现了艾滋病的“功能性治愈”。因此，通过基因编辑敲除成体造血干细胞上CCR5基因，再将编辑后的细胞移植到艾滋病患者体内有可能成为“功能性治愈”艾滋病的新策略。 如何在造血干细胞中进行高效基因编辑，一直是该领域实现临床应用的关键瓶颈。

2017年，邓宏魁研究组建立了利用CRISPR/Cas9进行人造血干细胞基因编辑的技术体系。经过基因编辑后的人造血干细胞在动物模型中长期稳定地重建人的造血系统，其产生的外周血细胞具有抵御HIV感染的能力，该研究成果发表在《Molecular Therapy》（美国基因与细胞治疗协会旗下期刊）上。为了实现该技术在临床上的应用，在此基础上进行了一系列的优化。

中华骨髓库提供适配骨髓

基于此优化技术体系，在通过原解放军第307医院伦理委员会审批后，该研究组进行了ClinicalTrials.gov网站上临床研究注册（NCT03164135）。

据了解，CRISPR/Cas9系统是一种存在于古细菌中的针对入侵病毒和质粒的适应性免疫系统，可通过其gRNA定位于DNA靶序列上的PAM，直接与DNA靶标碱基配对对目标基因进行剪切以形成DSB，随后启动机体的自我损伤修复机制，并产生敲入或敲除的效应。该研究艾滋病患者合并急性淋巴细胞白血病，在接受ART和化疗之后，研究人员在中华骨髓库中筛选适配骨髓，在CD34+ HSPC细胞进行CCR5基因的CRISPR编辑（达到17.8%的CCR5基因敲除效率）之后回输到患有白血病合并艾滋病的患者体内，并进行了长达近两年的移植重建及基因编辑效果的评价。

研究发现在移植后4周，患者白血病处于完全缓解状态，供者型骨髓细胞嵌合率达100%。经过长达19个月的随访发现，患者白血病处于持续完全缓解状态，供者型细胞完全嵌合，骨髓细胞中能够持续检测到CCR5基因编辑。为了初步探索治疗的有效性，对该患者短暂停止服用抗HIV病毒药物。在短暂停药期间，CCR5基因编辑的T细胞表现出一定程度抵御HIV感染的能力，在19个月的观察中并未发现基因编辑造成的脱靶及其他副作用。结果表明，基于CRISPR的成体造血干细胞基因编辑技术能够在患者体内实现长期稳定的基因编辑效果，经过编辑后的成体造血干细胞能够长期重建人的造血系统。本研究针对基因编辑安全性和有效性进行了一系列的优化，首次在人体内探索了基因编辑的造血干细胞移植的可行性和安全性，对于推动基因编辑技术治疗多种疾病的临床研究具有重要参考价值和临床意义。

项目获北京及国家相关基金支持

同时，北京青年报记者了解到，在成体造血干细胞上的基因编辑只局限在造血干细胞及其分化产生的血细胞中，而不会对其他组织器官及生殖系统产生影响。以CRISPR为代表的基因编辑技术在疾病的治疗上具有极大的应用潜力，有望为艾滋病、镰刀型贫血、血友病、β地中海贫血等血液系统相关疾病的治疗带来新的曙光。研究团队表示，在今后的研究中，将进一步提高基因编辑效率及优化移植方案，有望加速基因编辑造血干细胞移植技术向临床疾病治疗转化的进程。

据介绍，此工作获得了北京市科学技术委员会基金及天然药物及仿生药物国家重点实验室等基金的大力支持。北京大学邓宏魁教授、解放军总医院第五医学中心陈虎教授及北京佑安医院吴昊教授为该论文的共同通讯作者。徐磊博士、王军博士、博士生刘宇林及谢良福为该论文的共同第一作者。北京大学李程教授、博士生王龙腾为该研究做出了重要贡献。陈虎教授是全国造血干细胞移植领域的领军人物，在该研究中起到了关键作用。但陈虎教授于2019年7月24日因病逝世，没有看到论文的发表，令人扼腕

山地居民

紅毛製藥商就是故意不要研究愛滋病的治療方法和藥物

chinapee

中国的。。。 骗人

lumixcer

又爬头，会不会又激怒美国？

vongolia

美国早就研究出来了。

华盛顿 —
一位艾滋病病毒检测呈阳性反应的英国男性，成为目前全世界第二例完全清除血液中病毒的康复者，在美国西雅图举办的一场记者会中，领导全球对抗艾滋病的联合国机构表示，这个消息令他们十分振奋。

科学家花了将近40年研究治愈艾滋病的方法，而一位英国的艾滋病患者在手术后完全清除血液中病毒的消息，让联合国负责对抗艾滋病的人员说，这是一次重大突破。联合国发言人斯特凡·迪雅里克说：“这个突破让我们对未来抱持很大的希望，但是也显示出我们用科学来终结艾滋病的路还有多远，以及继续专注在艾滋病预防及治疗工作的绝对重要性。”

这位住在伦敦的艾滋病男性病患，接受了干细胞移植手术，而细胞捐赠者因为罕见的基因突变而能抵抗艾滋病毒，这位男病患目前已经康复并停止接受艾滋病治疗。

伦敦大学学院的拉温德拉·古普塔说：“我们在移植手术之后观察了16个月才停止，就是要确认他的癌症已经得到控制，病患恢复情况良好，我们检测他体内的艾滋病病毒库，结果显示出极为微量的病毒，也可能已经完全没有了。”

把这个病例叫做痊愈，古普塔有些犹豫，但是他说意义非常重大，这是第二位接受干细胞移植手术后，体内检测不到艾滋病毒的病患，第一位是位美国人，他12年前在柏林接受手术而康复。

拉温德拉·古普塔：“如果你将这些细胞移植到一位已经感染艾滋病的患者体内，它可以保护新细胞不被病毒感染。”

但是干细胞移植手术并不适合用来治疗目前全球所有的3千7百万艾滋病患者，这种方式很昂贵，并且要找到能匹配的基因突变细胞也很困难，而治疗过程不但痛苦也危险。

帝国理工学院的萨拉·菲德勒说：“骨髓移植手术是一个非常复杂的过程，它需要将一组全新的细胞置入接受治疗病患的体内，而且在植入细胞的过程中，病患很可能会发生感染，严重时将导致死亡。”

这两位在伦敦及柏林接受治疗的病患，皆因为得到癌症而没有其它的选择，只有冒险，而他们的成功让许多人燃起希望。艾滋病研究基金会的罗威纳·约翰斯顿博士说：“我们现在有理由相信，在柏林治愈的病患不会是一次性的案例，意思是说有可能极大部分或甚至完全消除艾滋病患身上的艾滋病毒。”

科学家将会持续研究其它治疗艾滋病的方式，但是他们知道艾滋病是可以治愈的，最起码也可以得到控制。

vongolia

10多年前就成功过

业界公认的唯一例外是大名鼎鼎的“柏林病人” Timothy Ray Brown，同时患有艾滋病和白血病。从2007年开始，他在德国柏林两次接受了骨髓干细胞移植治疗后，两种疾病都消失了，其体内至今未检测出HIV病毒。

在他被“治愈”的十二年后，又出现了一个“移植治愈”的例外。

今年3月5日，《Nature》发表了一篇已被接受出版但未经编辑的论文手稿，题为《HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation》。

论文介绍了一例接受造血干细胞移植后可能被“治愈”的艾滋病患者。与柏林病人一样，这例患者是一名男性，同时患有艾滋病和霍奇金淋巴瘤。为了保护其个人隐私，称之为“伦敦病人”。

“伦敦病人”在2016年接受骨髓移植，移植16个月后中断了抗逆转录病毒治疗，目前病情缓解期已持续18个月，其体内检测不到HIV病毒，停止抗艾治疗。

SuperKedah

vongolia 发表于 15-9-2019 04:40 PM
美国早就研究出来了。

不一樣的冬冬吧.....怎可以馮京當馬涼.....

SuperKedah

vongolia 发表于 15-9-2019 04:44 PM
10多年前就成功过

也不一樣吧....怎麼只要是有奶便叫娘的亂叫啊?

爱中勇男

chinapee 发表于 15-9-2019 02:13 PM
中国的。。。 骗人

中国人卖假药骗了你妈！堕胎不成功! 所以才有你。

vongolia

SuperKedah 发表于 15-9-2019 04:45 PM
不一樣的冬冬吧.....怎可以馮京當馬涼.....

中国就是从这些例子之中得到启发的。 一样是使用干细胞来治疗。

novation

好像cancer
cowboy国据说是研究到cure，
可是算算经济上不划算，就不卖药

cowboy什么衰事都敢做

SuperKedah

vongolia 发表于 15-9-2019 06:34 PM
中国就是从这些例子之中得到启发的。 一样是使用干细胞来治疗。

醫學本來就是前人智慧後人加.....一層叠一層....有啥好奇怪的..
去看看美國NCBI的論文, 有篇(Edward Jenner and the history
of smallpox and vaccination)說到中國的"人痘"接種, 預防天花.


後來這種疫苗接種法, 啓發了Edward Jenner....



==========================
所以, 今天的疫苗接種的發達, 有必要替某項
醫學創舉找爹麼? 同理你這麼寫, 不就是想扁低
中國醫學團隊.....
==========================

BlazeA4

不造假不欺詐就不是支納人

novation

不造假不欺詐就不是慕洋犬

novation

醫學本來就是前人智慧後人加

X2

叼翻了

chinapee 发表于 15-9-2019 02:13 PM
中国的。。。 骗人

慕洋犬们只相信白皮才可以研制抗艾滋药品！中国人什么都不会！
以前他们还相信只有白皮才能上太空，造航母，建高铁！研制超级计算机！
中国真是可恶，打破白皮爸爸的专属领域！
可慕洋犬们却忘了是自己不是白皮！！！
悲哀呀！~

叼翻了

vongolia 发表于 15-9-2019 04:40 PM
美国早就研究出来了。

慕洋犬们只相信白皮才可以研制抗艾滋药品！中国人什么都不会！
以前他们还相信只有白皮才能上太空，造航母，建高铁！研制超级计算机！
中国真是可恶，打破白皮爸爸的专属领域！
可慕洋犬们却忘了是自己不是白皮！！！
悲哀呀！~

叼翻了

BlazeA4 发表于 15-9-2019 08:00 PM
不造假不欺詐就不是支納人

慕洋犬们只相信白皮才可以研制抗艾滋药品！中国人什么都不会！
以前他们还相信只有白皮才能上太空，造航母，建高铁！研制超级计算机！
中国真是可恶，打破白皮爸爸的专属领域！
可慕洋犬们却忘了是自己不是白皮！！！
悲哀呀！~

chinapee

等下中国滚出来说。。 美国是他造的。。

haku

chinapee 发表于 16-9-2019 08:58 AM
等下中国滚出来说。。 美国是他造的。。

不是啦，美国是白人从印第安人手里抢过来的